试管婴儿中卵巢过度刺激综合征的发病机制是什么？

卵巢过度刺激综合征(OHSS)是试管婴儿促排卵过程中因卵巢对促性腺激素(Gn)过度反应而引发的医源性并发症，其发病机制涉及多个生理环节的异常激活，以下从病理生理角度展开详细解析：

一、基础机制：促排卵药物诱导的卵巢反应异常

促性腺激素的作用与卵巢激活

促排卵药物(如重组 FSH、hMG)通过与卵巢颗粒细胞上的促性腺激素受体结合，刺激卵泡发育。正常情况下，卵泡发育至成熟阶段仅分泌适量雌激素，但 OHSS 患者的卵巢对药物敏感性过高，导致：

大量卵泡同时发育(≥20 个直径>10mm 的卵泡);

颗粒细胞增生过度，雌激素(E2)水平异常升高(常>3000pg/ml)。

血管内皮生长因子（VEGF）的核心作用

VEGF 的释放：高雌激素状态及卵泡液中的 VEGF 前体被激活，颗粒细胞和卵泡膜细胞大量分泌 VEGF。

VEGF 的病理效应：

增加血管通透性，导致血浆蛋白和体液渗漏到第三间隙(腹腔、胸腔、心包腔)，形成腹水、胸水;

血浆容量减少，引发低血容量休克、肾灌注不足(少尿 / 无尿);

激活凝血系统，增加血栓形成风险(如深静脉血栓、肺栓塞)。

二、级联反应：多系统受累的病理过程

1. 血管系统异常

血管通透性增加的连锁反应：

2. 内分泌与代谢紊乱

低蛋白血症：血浆蛋白(如白蛋白)渗漏导致血液胶体渗透压降低，进一步加重水肿。

电解质失衡：体液丢失伴随钠、钾、氯等电解质紊乱，可引发心律失常、肌肉痉挛。

3. 凝血功能异常

血液浓缩、血流缓慢及凝血因子激活，导致高凝状态，严重时可出现弥散性血管内凝血(DIC)。

三、高危因素与发病的关联机制

高危因素机制解析年轻女性（＜35 岁）卵巢储备功能强，颗粒细胞对 Gn 敏感性高，VEGF 分泌潜力大。多囊卵巢综合征（PCOS）卵巢内卵泡数量多，Gn 受体表达异常，促排卵后卵泡募集过多。高 E2 水平雌激素直接促进 VEGF 合成，且与 Gn 协同增强颗粒细胞 VEGF 受体表达。使用 hCG 扳机 / 黄体支持hCG 与 LH 受体结合，持续激活 VEGF 通路，尤其在卵泡取出后妊娠时（内源性 hCG 升高）易诱发重度 OHSS。低 BMI可能与血管调节因子受体敏感性更高有关，具体机制尚在研究中。

四、妊娠对 OHSS 的促进作用

内源性 hCG 的叠加效应：若胚胎移植后妊娠，胎盘分泌的 hCG 会持续刺激黄体，进一步升高 VEGF 水平，导致 OHSS 症状在卵泡取出后 7-10 天(hCG 峰值期)突然加重(称为 “晚发型 OHSS”)。

与非妊娠型 OHSS 的区别：妊娠相关 OHSS 往往病程更长、症状更严重，需与单纯促排卵引发的 “早发型 OHSS”(卵泡取出后 3-7 天发病)鉴别。

五、动物模型与临床研究证据

实验模型验证：在灵长类动物实验中，注射外源性 hCG 可复制 OHSS 的血管通透性增加和体液转移现象，而使用 VEGF 遏制剂(如贝伐珠单抗)可显著减轻症状(但因致畸性仅限严重病例短期使用)。

临床生物标志物：OHSS 患者血清及卵泡液中 VEGF、IL-6、TNF-α 等炎症因子水平显著升高，且与病情严重程度正相关。

总结：发病机制的核心链条

促排卵药物→卵巢过度反应→高雌激素 + 多卵泡发育→VEGF 大量释放→血管通透性增加→体液失衡 + 多器官功能异常

理解这一机制对临床预防(如选择温和促排方案、避免高 hCG 负荷)和治疗(如扩容、抗凝、遏制 VEGF 活性)具有关键指导意义。对于高风险患者，需在促排卵全程监测 VEGF 相关指标及卵巢反应，以降低 OHSS 发生风险。