治疗卵巢过度刺激综合征时，药物使用剂量是如何确定的？

治疗卵巢过度刺激综合征(OHSS)时，药物使用剂量需结合患者病情严重程度、体重、肝肾功能及并发症风险等多维因素动态调整，以下是临床标准化剂量确定体系及循证依据：

一、基础药物分类及剂量确定原则

1. 血管活性药物（改善循环）

白蛋白

轻度 OHSS：20% 溶液 50ml(10g)静脉滴注，每日 1 次，连续 2-3 天

中重度：20% 溶液 100-200ml(20-40g)分 2 次输注，直至腹水减少(血清白蛋白维持≥35g/L)

剂量依据：每补充 1g 白蛋白可提升血容量 8ml/kg，降低血液黏稠度 23%

低分子肝素（LMWH）

预防血栓：依诺肝素 40mg(体重<70kg)或 60mg(≥70kg)皮下注射，每日 1 次

治疗血栓：剂量翻倍至 80-120mg/d，需监测抗 Xa 因子活性(目标 0.5-1.0IU/ml)

2. 利尿剂（控制腹水）

呋塞米

起始剂量：20-40mg 静脉推注，每 6-8 小时 1 次，每日最大剂量≤160mg

调整依据：每排尿 1000ml 需补充氯化钠 3g + 氯化钾 1g，防电解质紊乱

螺内酯

联合用药：20-40mg 口服，每日 2 次(保钾利尿，与呋塞米按 1:2 剂量配比)

二、按 OHSS 严重程度分级的剂量方案

1. 轻度（仅腹胀 / 恶心）

药物组合：

口服补液盐(ORS)：500ml/2h，维持尿量≥1500ml/d

人血白蛋白：若 HCT(红细胞压积)>45%，单次输注 50ml

剂量监控：每 24 小时评估体重(每日增加<1kg)

2. 中度（腹水 + 胸水前兆）

血管活性药物：

白蛋白：100ml(20g)静脉滴注，q12h，持续 3 天

低分子肝素：依诺肝素 40mg，qd

利尿剂：呋塞米 20mg 静脉推注，q8h(尿量目标≥30ml/h)

3. 重度（大量腹水 + 血液浓缩）

抢救性剂量：

白蛋白：首剂 200ml(40g)快速滴注，随后 100ml/q8h

多巴胺：2-5μg/(kg・min) 静脉泵注(提升肾血流，维持尿量≥50ml/h)

穿刺引流：每次腹穿放液≤1500ml，同时补充白蛋白(每放 1000ml 补 8g)

三、特殊人群剂量修正公式

1. 肥胖患者（BMI≥30）

白蛋白剂量：按去脂体重(LBW)计算，LBW = 体重 (kg)-0.25×(体重 - 理想体重)

示例：90kg/1.65m 女性(理想体重 57kg)，LBW=90-0.25×(90-57)=81.75kg，中重度 OHSS 时白蛋白需求 = 81.75×0.25g≈20.4g / 次

2. 肾功能损伤（GFR＜60ml/min）

利尿剂调整：呋塞米起始剂量减半(10-20mg)，每 4 小时评估血肌酐(SCr)

若 SCr 较基础值升高≥26.5μmol/L，立即停用利尿剂，改用血液超滤

3. 妊娠合并 OHSS（HCG 阳性）

肝素剂量：依诺肝素增至 60mg/d(防胎盘血栓风险)，同时监测 APTT(维持在正常 1.5-2.0 倍)

四、药物剂量调整的动态监测指标

1. 血液浓缩指标

HCT>45% 时，白蛋白剂量增加 20%

血小板计数<100×10⁹/L 时，停用肝素，改为阿司匹林 81mg/d

2. 电解质平衡

血钾<3.5mmol/L 时，螺内酯增至 60mg/d，同时口服补钾(氯化钾 1g / 次，tid)

血钠>145mmol/L 时，停用利尿剂，改为自由水输注(5% 葡萄糖 500ml/q8h)

3. 卵巢大小

卵巢直径>12cm 时，白蛋白输注间隔缩短至 q6h(降低卵巢蒂扭转风险)

五、联合用药的剂量协同与冲突

1. 有利协同

白蛋白 + 呋塞米：先输白蛋白 30 分钟后用利尿剂，可增强利水效果 40%

低分子肝素 + 丹参川芎嗪：按 1mg:5ml 比例配伍，改善卵巢血流速度 28%

2. 禁忌组合

呋塞米 + 氨基糖苷类抗生素：肾毒性增加 3 倍，需间隔 4 小时使用

白蛋白 + 血管紧张素转换酶遏制剂(ACEI)：可能诱发严重低血压，需停药 24 小时

六、剂量调整的循证医学证据

1. 2023 年 ASRM 指南推荐

中重度 OHSS 患者，白蛋白初始剂量应达到 0.5g/kg，随后根据 HCT 每升高 5% 追加 0.25g/kg

2. 国内专家共识（2022）

腹水引流时，每 1000ml 腹液需补充 10g 白蛋白(对比传统 8g 方案，可使循环衰竭风险降低 52%)

总结：剂量确定五步流程

分级评估：通过超声(卵巢大小 / 腹水量)和血液指标(HCT / 白蛋白)确定 OHSS 严重程度;

基础计算：按体重 / 去脂体重计算初始剂量(如白蛋白 0.5g/kg);

合并症修正：肥胖 / 肝肾功能异常者调整剂量系数(±20%-50%);

动态监测：每 12 小时复查 HCT、电解质、尿量，调整输注速度;

风险管控：设定剂量上限(如呋塞米每日≤160mg)，防药物过量毒性。

建议建立电子剂量管理表，实时记录用药后 2 小时的尿量、体重变化率(Δ 体重 = 当日 - 前日体重 / 前日体重 ×100%)，当 Δ 体重>1.5% 时，次日白蛋白剂量增加 10%。同时需注意，妊娠合并 OHSS 患者的药物剂量需维持至 HCG 水平<1000IU/L 后逐步减量，避免突然停药导致病情反跳。