卵巢过度刺激综合征的发病机制是什么？

卵巢过度刺激综合征(OHSS)的发病机制较为复杂，主要与促排卵治疗或妊娠后体内激素变化引发的一系列病理生理反应相关，具体可从以下核心环节展开分析：

一、促排卵药物与激素刺激的启动

1. 促性腺激素的作用

促排卵治疗(如 IVF 过程中使用促卵泡生成素 FSH、人绒毛膜促性腺激素 hCG)会刺激卵巢内多个卵泡同时发育，导致卵泡数量异常增多(尤其在多囊卵巢综合征等卵巢高反应人群中更显著)。

关键触发点：hCG(无论是外源性用药还是妊娠后内源性分泌)是 OHSS 发病的核心诱因，因其与黄体生成素(LH)受体结合，激活卵巢局部的信号通路。

2. 妊娠的叠加效应

若患者成功妊娠，胎盘分泌的内源性 hCG 会持续刺激卵巢，导致 OHSS 症状在妊娠早期(尤其孕 6-8 周)加重或持续，形成 “妊娠相关性 OHSS”，这也是为何部分患者在卵泡取出后症状缓解、妊娠后又复发的原因。

二、血管内皮生长因子（VEGF）的核心作用

1. VEGF 的过度释放

卵泡发育过程中，颗粒细胞和黄体细胞在 hCG 刺激下会大量分泌 VEGF(血管内皮生长因子)，其主要作用是促进血管新生和增加血管通透性。

异常机制：OHSS 患者的卵巢组织中 VEGF 表达水平显著升高(比正常周期高 2-3 倍)，且 VEGF 异构体(如 VEGF-A)的过度激活是导致血管通透性增加的关键。

2. VEGF 引发的连锁反应

血管内液体外渗：VEGF 使血管内皮细胞间的紧密连接破坏，血浆蛋白和液体从血管内渗透到第三间隙(腹腔、胸腔、心包腔)，导致腹水、胸水、血液浓缩;

凝血功能异常：血液浓缩和血管内皮损伤可激活凝血系统，增加血栓形成风险(如深静脉血栓、肺栓塞)。

三、炎症因子与血管调节失衡

1. 炎症介质的激活

促排卵后卵巢局部发生炎症反应，释放肿瘤坏死因子 -α(TNF-α)、白细胞介素 - 6(IL-6)等细胞因子，这些因子可协同 VEGF 进一步增强血管通透性，并参与全身炎症反应综合征(SIRS)的发生。

临床关联：重度 OHSS 患者血清中 IL-6 水平可升高 10 倍以上，与病情严重程度呈正相关。

2. 血管调节因子失衡

正常情况下，血管内皮的通透性受一氧化氮(NO)、内皮素 - 1(ET-1)等因子调控，但 OHSS 时 NO 合成减少、ET-1 释放增加，导致血管舒缩功能紊乱，进一步加剧液体外渗和器官灌注不足(如肾脏缺血导致少尿)。

四、卵巢局部病理改变与全身影响

1. 卵巢形态与功能异常

卵巢增大与黄体囊肿：多个卵泡发育和黄体形成使卵巢体积显著增大(可达正常的 2-5 倍)，表面可见多个血体或囊肿，卵巢包膜张力增加，可能引发腹痛、扭转甚至破裂;

激素分泌紊乱：过度发育的卵泡和黄体分泌大量雌激素(E2)和孕酮(P)，进一步通过内分泌途径影响全身血管通透性和电解质平衡。

2. 全身循环系统受累

低血容量与休克：大量液体外渗导致有效循环血容量减少，患者可出现低血压、心率加快，严重时发生低血容量性休克;

肝肾功能损伤：血液浓缩和器官灌注不足可导致肝酶升高(如 ALT、AST)、肌酐清除率下降，甚至急性肾损伤。

五、高危人群的易感机制

1. 卵巢高反应性

多囊卵巢综合征（PCOS）：卵巢内小卵泡数量多，颗粒细胞对促性腺激素敏感性高，VEGF 储备量大，促排后易出现过度反应;

年轻女性（＜35 岁）：卵巢功能旺盛，对促排药物反应敏感，OHSS 发生率比高龄女性高 2-3 倍。

2. 内分泌与代谢因素

低体重或高雌激素水平：BMI<20 者因血管弹性较差，更易发生液体外渗;促排后血清 E2 水平>3000 pg/ml 时，OHSS 风险显著升高;

胰岛素抵抗：PCOS 患者常合并胰岛素抵抗，可能通过胰岛素样生长因子(IGF-1)通路增强卵巢对促排药物的反应，间接促进 VEGF 释放。

六、发病机制的简化流程总结

促排卵药物/hCG刺激 → 卵巢多卵泡发育/黄体形成 → 颗粒细胞/黄体细胞分泌大量VEGF、炎症因子 →

血管通透性增加 → 血浆外渗至第三间隙(腹水、胸水) → 血液浓缩、低血容量、电解质紊乱 →

全身器官灌注不足(肝肾损伤、血栓形成等)

关键结论

OHSS 的本质是 “卵巢过度刺激 - 血管内皮功能紊乱” 的级联反应，其中 VEGF 和炎症因子是核心介质，而促排卵药物和妊娠 hCG 是主要触发因素。理解这一机制有助于临床通过 “控制促排剂量、避免 hCG 触发、全胚冷冻” 等策略预防 OHSS，尤其是对 PCOS、年轻等高危人群的个体化管理。